Она учреждена Петром Великим в 1722 году как орган контроля за соблюдением законности в деятельности центральных и местных органов государственной власти. В ноябре 1917 все органы российской прокуратуры, в том числе и в Симбирской губернии, были упразднены. Их восстановили в 1922 году.

История непосредственно Прокуратуры Ульяновской области начинается с 1943 года. Ее возглавил заместитель прокурора Московской области кавалер Ордена Трудового Красного знамени Николай Шленский. Сегодня Прокуратура Ульяновской области состоит из аппарата, в котором имеется отдел по расследованию особо важных дел, следственное управление, отдел криминалистики, подразделения, осуществляющие надзор по основным направлениям прокурорской деятельности, а также включает в себя 28 городских и районых прокуратур. Всего в прокурорской системе региона на данный момент насчитывается более 350 оперативных работников.